Stress Hypoxique Et Immunovasion Tumorale (french Edition) [Paperback]

L'hypoxie influence le microenvironnement (ME) tumoral en induisant un environnement immunosupressif dont profite la tumeur. Les cellules tumorales (CT) hypoxiques s?cr?tent des microv?sicules (MV) qui peuvent ?tre internalis?es par les cellules du syst?me immunitaires telles que les cell. NK (Natural Killer) afin d'inhiber leur activit? cytotoxique anti-tumorale et d'entretenir ainsi le ME immunosuppressif des tumeurs. Nous montrons que l'inhibition de la cytotoxicit? des cellules NK par les MV d?riv?es des CT hypoxiques implique deux immunomodulateurs, le TGF-? et le miR-23a. Apr?s leur internalisation par les cellules NKs, ils diminuent l'expression du r?cepteur activateur NKG2D ? la surface des cellules NK et la prot?ine LAMP-1 impliqu?es dans la s?cr?tion des granules cytotoxiques. Nous montrons aussi que les CT hypoxiqes ?chappent aux cell. NK en d?gradant le granzyme B s?cr?t? (par autophagie) et qui, une fois entr? dans la CT, provoque sa mort. Nos r?sultats ont montr? que l'inhibition de l'autophagie am?liore l'immunit? anti-tumorale par les cell. NK chez la souris, ce qui ouvre la voie ? de nouvelles applications de l'autophagie en immunoth?rapie anticanc?reuse.